新合成黄腐酚类似物联合顺铂对宫颈癌细胞化疗增敏作用的研究

摘要 目的：探讨新合成黄腐酚类似物联合顺铂对宫颈癌Hela细胞化疗敏感性的影响及其机制。方法：以不同浓度（5、7.5、15、20 μmol/L）黄腐酚类似物处理宫颈癌Hela细胞和正常MRC-5细胞48 h后,MTT实验检测细胞增殖活力并计算出黄腐酚类似物对2种细胞的半数抑制浓度(IC₅₀);采用MTT实验进一步观察IC₅₀最低的黄腐酚类似物联合顺铂对Hela和MRC-5细胞增殖活力的影响,采用流式细胞仪检测Hela细胞周期和凋亡情况,Western blot法检测Hela细胞中凋亡相关蛋白表达变化。结果：黄腐酚类似物a8、a13、b11和b12对宫颈癌Hela细胞增殖均有一定的抑制作用,且a13的IC₅₀值最小;另外,这4种浓度的黄腐酚类似物对正常MRC-5细胞有轻微的抑制作用,且a13的IC50值最大。与对照组比较,顺铂组、a13组、顺铂+a13组中正常MRC-5细胞存活率差异均无统计学意义（P<0.05）,但顺铂组、a13组和顺铂+a13组中宫颈癌Hela细胞存活率、G2/M期细胞百分比和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白表达水平均明显降低,而G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率和细胞中细胞色素C（Cyt-c）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved Caspase-3）、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（Cleaved Caspase-9）蛋白表达水平均明显升高,且顺铂+a13组中上述指标变化幅度明显大于顺铂组、a13组（P<0.05）。结论：黄腐酚类似物与顺铂联合可协同抑制宫颈癌Hela细胞增殖,表现良好的化疗增敏效果,其作用机制可能与阻滞细胞周期进程和调控凋亡相关蛋白表达促进细胞凋亡有关。     

不同病程自身免疫性卵巢早衰患者血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF的变化及与性激素和T淋巴细胞亚群的相关性研究

摘要 目的：分析不同病程的自身免疫性卵巢早衰（APOF）患者血清骨形态发生蛋白15（BMP15）、白介素-1β（IL-1β）、血清抑制素B（INHB）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）变化及其与血清性激素、外周血T淋巴细胞亚群相关指标表达的关系。方法：选取2021年1月至12月期间在河北北方学院附属第一医院就诊且被确诊为APOF的52例患者纳入APOF组,另选取同期在河北北方学院附属第一医院体检且确定为卵巢功能正常的健康女性50例纳入健康组,比较APOF组与健康组、不同病程的APOF患者血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF水平差异,比较APOF组与健康组血清性激素水平和外周血T淋巴细胞亚群水平差异,分析血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF与血清性激素水平和外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性。结果：APOF组血清BMP15、INHB水平较健康组明显降低,APOF组血清IL-1β、MIF水平较健康组均明显升高（均P＜0.05）;病程＞3年的患者血清BMP15、INHB水平较病程≤3年的患者明显降低,血清IL-1β、MIF水平明显升高（均P＜0.05）;APOF组促卵泡激素（FSH）较健康组明显升高,血清雌二醇（E₂）水平较健康组明显降低（均P＜0.05）;APOF组CD4⁺水平较健康组明显降低（P＜0.05）;血清BMP15、INHB与FSH及CD4⁺呈明显负相关,与E₂呈明显正相关,血清IL-1β、MIF与FSH及CD4⁺呈明显正相关,与E₂呈明显负相关（均P＜0.05）。结论：APOF患者随着病程延长,其血清BMP15、INHB水平呈下降趋势,血清IL-1β、MIF水平呈上升趋势,且上述各指标与患者性激素水平及外周血T淋巴细胞亚群水平密切相关。